Четвертый сезон запоминается тем, что в связи с забастовкой американских сценаристов его пришлось сократить с 24 серий до 16. После того, как в конце третьего сезона уволились Форман и Кэмерон (Формана потом все же вернут на работу), а Чейза уволил сам Хаус, в начале четвертого сезона он наймет сразу 30 докторов. Впоследствии, из них останутся только трое - Тауб, Катнер и Тринадцатая. Ну и конечно новые загадки – к Хаусу за помощью обращается женщина-пилот, страдающая дезориентацией, в госпиталь попадает пациент с зеркальным синдромом, ЦРУ просит Хауса поработать с одним из их агентов.