Пятый сезон вышел на экраны в 2008-2009 годах. Уилсон рвет дружбу с Хаусом и по личной причине уходит из больницы. У Тринадцатой проблемы со здоровьем, которые ей помогает решить пациентка с аналогичным диагнозом. В госпиталь попадает художник с непонятной болезнью, которая влияет на его картины. Хаус со своей командой отправляются на дом к больному агорафобией (боязнь открытых пространств), чтобы понять, что на самом деле происходит с пациентом. В кабинете Кадди заложников захватывает вооруженный мужчина. Всем повезло, что среди этих заложников оказался сам доктор Хаус.