Второй сезон вышел на экраны в 2005-2006 годах. Он состоит из 24 эпизодов, в которых вместе с главными героями вы столкнетесь с такими проблемами: услуги Хауса требуются в тюрьме, во время поездки по США теряет сознание один из известных врачей, работающий в Африке, выпускник Пристонского университета испытывает боль, напоминающую удары током, известный спортсмен падает во время велогонки, и все кроме Хауса списывают это на употребление запрещенных препаратов, Хаус опробует на себе новое лекарство от мигрени, изобретенное его сокурсником. С каждым конкретным случаем врачу помогает справляться его команда.